ようこそ 村井研究室 Murai Laboratory へ
私たちの研究室では、DNA損傷応答（DNA Damage Response: DDR）、一重鎖DNAギャップ（ssDNA gaps）、および Schlafen（SLFN）ファミリー、とくに SLFN11 の機能解析を通じて、がん化学療法の精密化を目指しています。
そもそも、Schlafen 11 （SLFN11，シュラーフェンイレブン）とい う遺伝子をご存じでしょうか？ SLFN11は，がん化学療 法の中心的な薬剤であるDNA障害型抗がん剤（プラチナ 製剤，トポイソメラーゼ阻害剤など）の感受性（効きやす さ）を飛躍的に高めることから，効果予測バイオマーカー として注目されています． 「ふーん， よくある話じゃない？」と思われた方， ちょっと待ってください！ 私は15年以上「DNA修復とがん」をテーマに研究して きました．その間，バイオマーカー候補は数多く報告さ れてきましたが，実際に臨床で使えている効果予測バイ オマーカーは一つもない，という現実に大きなジレンマ を抱いてきました．そんな中，2012年に大規模な細胞株 データベースの解析結果から，SLFN11 のmRNA発現量と 薬剤感受性が，どの遺伝子よりもダントツに強く相関する ことが報告されました．これまで知られているDNA修復 因子や感受性因子の中に，SLFN11に似た遺伝子は存在せ ず，最初に知った時は半信半疑でした．しかし，自分で SLFN11ノックアウト細胞を作製し，重要性を実験的に証 明したのが2013年10月で，そこからは，ほぼSLFN11 一 筋で研究してきました．ここ数年のプロモーション活動 中は「SLFN11の一本足打法はやめた方が良いよ」としば しばアドバイスをもらいましたが，それでもSLFN11愛を 貫きました．“Junko married to SLFN11”と留学先の同僚に 言ってもらったのは，とても良い思い出です．SLFN11 は 患者さんの約半数の腫瘍で発現が認められるので，この ON・OFFの比率はバイオマーカーに理想的です．発現の 有無は，組織免疫染色検査でわかるので，安価で市中病院 で検査が可能です．遺伝子変異による失活はまれで，主に エピジェネティックに発現が制御されています．そのた め，効果予測バイオマーカーとしての利用以外にも，発現 を回復させて薬剤耐性のがん細胞を再び感受性にする戦略 が立てられるなど，“druggable”なのです．臨床応用の可能 性が広がります． SLFN11は一重鎖DNAに結合でき，薬剤による複製ス トレスが発生すると一重鎖DNA上で，RNase活性やヘリ カーゼ活性など複数の酵素機能を駆使して，いくつもの経 路から感受性を高めます．まだ研究は黎明期なので，今 後も新しい知見が続々と出てくるでしょう．なぜ2012年 までスルーされていたのか，という質問をしばしば受け ますが，「基礎実験で汎用されるU2OS，HCT116，HeLa， MCF7，RKO，DLD-1などの細胞株がいずれもSLFN11 ネ ガティブだから」というのが私見です．SLFN11陽性細胞 は，外的操作に弱く，なにかと扱いにくいので，研究者 によるselection pressureにより実験材料として敬遠された のでしょう．最近，siRNAやCRISPRスクリーニングに SLFN11陽性細胞が用いられることがあり，思わぬ方向か らSLFN11が重要因子として報告されています．現時点で SLFN11に関する論文は200報ほどですが，10年以内に論 文数が10倍になる！と僭越ながら予言します．機能も制 御機構もまだまだ謎だらけですので，多様な視点からの研 究が必要であり，ぜひ多くの方に関心を持っていただきた いと思っています．「SLFN11 で化学療法にもプレシジョン メディシンを！」をスローガンに基礎，臨床研究に勤しん でおりますので，今後ともどうぞSLFN11をよろしくお願いします．（雑誌 生化学 第97 巻第5 号 2025への寄稿文より）