PSMA ― 診断・治療標的から腫瘍生物学へ
Prostate-Specific Membrane Antigen（PSMA）は、前立腺がん細胞に高発現する膜タンパク質です。現在ではPSMA-PETによる画像診断や、PSMAを標的とした放射性リガンド療法など、前立腺がんの診療における重要な分子標的となっています。
私たちはPSMAを単なる診断マーカーとしてではなく、がんの進展や腫瘍微小環境に関わる機能分子として捉え、その生物学的役割を研究しています。
Watanabe et al. The Prostate 2021
PSMAは腫瘍血管にどのように影響するのか
私たちは、前立腺がん細胞から放出されるPSMA陽性膜成分が血管内皮細胞に作用し、血管新生を促進する状態へ変化させることを報告しました。
この研究から、PSMAは腫瘍細胞表面に存在するだけでなく、腫瘍細胞と周囲の血管をつなぐ分子機構にも関与する可能性が明らかになりました。
Watanabe et al. The Prostate 2021
前立腺がんから腎細胞がんへ
PSMAは前立腺がん細胞だけでなく、腎細胞がんをはじめとするさまざまながんの腫瘍血管にも発現します。
私たちは腎細胞がんにおいて、がん細胞から放出される小胞が血管内皮細胞のPSMA発現を誘導し、血管新生能を高めることを明らかにしました。
さらに、高解像度空間遺伝子発現解析を用いてPSMA陽性腫瘍血管の分子特性を解析し、腫瘍再発の予測マーカーおよび新たな治療標的としての可能性を検討しています。
Watanabe et al. Cells 2025
PSMAは単なる「マーカー」ではない
PSMAは前立腺がんの診断・治療標的として広く知られていますが、その役割は細胞表面のマーカーにとどまりません。
PSMAは酵素活性を持つ膜タンパク質として、グルタミン酸・葉酸代謝などに関与するとともに、PI3K–AKT–mTOR経路や細胞接着、血管新生など、がんの進展に関わるさまざまな分子機構との関連が示されています。
また、PSMAは前立腺がん細胞だけでなく、腎細胞がん、肺がん、甲状腺がん、神経膠芽腫など複数のがん種の腫瘍血管内皮にも発現することが知られています。
さらにPSMAは細胞膜上にとどまらず、細胞内への取り込み（internalization）と再循環（recycling）を行う性質を持ちます。こうした特徴は、PSMAを利用した画像診断や薬剤送達、標的治療を考える上でも重要です。
Watanabe et al. Mol. Med. Rep 2026
関連論文
Prostate-specific membrane antigen: Molecular functions and emerging roles as a therapeutic target (Review)
Watanabe R, Sakaue T, Miura N, Kikugawa T, Saika T.
Mol Med Rep. 2026;33(4):122.
PMID: 41789574
Vesicles Secreted by Renal Cell Carcinoma Cells Cause Vascular Endothelial Cells to Express PSMA and Drive Tumor Progression
Watanabe R, Kagimoto K, Chosei M, Sakaue T, Kurata M, Miura N, Kitazawa R, Kikugawa T, Higashiyama S, Saika T.
Cells. 2025;14(3):165.
PMID: 39936957
PSMA-positive membranes secreted from prostate cancer cells have potency to transform vascular endothelial cells into an angiogenic state
Watanabe R, Maekawa M, Kiyoi T, Kurata M, Miura N, Kikugawa T, Higashiyama S, Saika T.
Prostate. 2021;81(16):1390-1401.
PMID: 34516672