NEPC

神経内分泌前立腺がん（Neuroendocrine Prostate Cancer: NEPC）は、前立腺がんの中でも治療抵抗性が高く、予後不良な病型の一つです。

NEPCには診断時から神経内分泌形質を示すものに加え、進行前立腺がんに対するホルモン療法などの治療過程で、腫瘍細胞の性質が変化して生じる治療誘導性NEPC（t-NEPC）があります。

私たちは、この治療抵抗性獲得の過程で生じる腫瘍細胞の可塑性（lineage plasticity）と、それを取り巻く腫瘍微小環境に注目しています。

Watanabe R, Haffner M, Nelson P et al. Urol. Oncol. 2026

同じ患者さんの治療前の前立腺腺癌と治療後に出現したNEPCの組織を比較し、高解像度空間トランスクリプトーム解析を行っています。

腫瘍細胞だけでなく、その周囲に存在する間質細胞や免疫細胞を含めて解析することで、NEPCへの分化に伴って生じる遺伝子発現の変化と、腫瘍微小環境との相互作用を明らかにすることを目指しています。

特に、SASP、炎症、TGF-β、NF-κB、IFNシグナルなどに着目し、治療抵抗性とNEPCへの分化を支える環境を解析しています。

Watanabe et al. Int J Mol Sci 2023

NEPCは希少な病態であり、単一施設のみで多数の症例を解析することは困難です。

そこで私たちは、全国の医療機関と連携してNEPC症例を集積し、RNAシーケンスおよび空間トランスクリプトーム解析を進めています。

空間解析によってNEPCへの変化を詳細に捉え、さらに全国コホートで検証することで、NEPCの分子分類、発生予測、新たな治療標的の同定につなげることを目指しています。

私たちの最終的な目標は、NEPCが発生してから診断するだけではなく、どのような前立腺がんがNEPCへ進展するのかを予測し、その過程に早期に介入することです。

患者検体から得られた知見をPDX・オルガノイドなどのモデルで検証し、新たな診断・治療戦略の開発へつなげていきます。

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