ｍHNPC

転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHNPC）

転移性ホルモン感受性前立腺がん（metastatic hormone-naïve prostate cancer: mHNPC）は、遠隔転移を有するものの、まだホルモン療法に対する感受性を保っている前立腺がんです。

近年、強力なホルモン療法や化学療法を早期から組み合わせることで治療成績は向上しています。一方で、同じmHNPCであっても治療への反応やその後の経過は大きく異なります。

私たちは、その背景にある**治療開始前から存在する腫瘍細胞の多様性（heterogeneity）**に注目しています。

一つの腫瘍の中に異なる細胞状態が存在する

私たちは、治療前mHNPCの患者検体を用いてシングルセルRNAシーケンス解析を行い、腫瘍を構成する細胞を一細胞レベルで解析しています。

その結果、治療前の段階ですでに、典型的なLuminal/AR型の腫瘍細胞だけでなく、Basal/Stem-like、EMT/stromal-likeなど、異なる特徴を持つ上皮細胞集団が存在することを明らかにしました。

治療前から存在する「抵抗性の芽」

Basal-associatedな特徴を持つ腫瘍では、Stem-like、EMT、TGF-β、p53など、治療抵抗性や腫瘍進展に関連するシグナルの亢進が認められます。

一方、今回解析した治療前mHNPCでは、明確な神経内分泌腫瘍細胞集団は認めませんでした。

これらの結果は、前立腺がんが治療を受けて初めて多様になるのではなく、治療開始前から将来の治療抵抗性につながり得る細胞状態を内包している可能性を示しています。

腫瘍量だけでなく「腫瘍生物学」を見る

現在のmHNPC治療では、転移量や臨床的リスクなどをもとに治療強度を検討します。しかし、同じ臨床分類の患者さんでも、腫瘍を構成する細胞状態は異なる可能性があります。

私たちはシングルセル解析などを用いて、治療前の段階で腫瘍の生物学的なaggressivenessや治療抵抗性を捉え、それぞれの患者さんに適した治療選択につながるバイオマーカーの開発を目指しています。