愛媛大学医学部　脳神経外科学

脳腫瘍①　グリオーマ幹細胞

悪性神経膠腫を含む様々な腫瘍組織において幹細胞様の細胞群である腫瘍幹細胞（cancer stem cell : CSC）が発見されており、新たな治療ターゲットとして注目されています。CSCの発見により、腫瘍組織はモノクローナルな集団ではなく、CSCとその孫細胞が混在する複雑な集団であることが明らかになりました。その後、CSCにおける遺伝子・分子レベルでの解明が急速に進み、薬剤・放射線耐性能や腫瘍形成能などの様々な生物学的特性が解明されてきています。臨床的見地に立つと、我々脳神経外科医が悪性神経膠腫（膠芽腫など）の治療を行う際には、初回手術において腫瘍は理論上ほぼ全摘出できているはずですが、近年の著しい後療法の進歩にも拘らず治療成績の抜本的な改善には繋がってはいません。そこで、悪性神経膠腫の再発様式を見直してみると、腫瘍再発の大部分は摘出腔辺縁からの局所再発である場合が最も多いことが分かり、その原因として腫瘍摘出後に残存したいわゆる“Invasion niche”に存在する Glioma stem-like cell（GSC）が関与しているのではないかとの考えに至りました。今後、悪性神経膠腫の治療成績を向上させるためには、この”Invasion niche”に眠るGSCこそを真の治療ターゲットにすべきであると我々は考えており、同部位のGSCの役割や病態生理学的な機能を解明することでGSCの浸潤抑制のみならず幹細胞性の破綻をも誘導する革新的な治療法の開発を目指し、日々、研究を重ねています（研究責任者：井上明宏、研究担当者：西川真弘、尾崎沙耶、大塚祥浩）（なお、本研究は分子細胞生理学教室の田中潤也教授、矢野元准教授、和昌会貞本病院 脳神経外科の大西丘倫名誉教授の指導も受けております）。

掲載論文

1. A Inoue, T Ohnishi et al. Cancer stem-like cells of glioblastoma characteristically express MMP13 and display highly invasive activity. International Journal of Oncology. 37, 1121-1131 (2010).
2. H Takahashi, A Inoue, T Ohnishi et al. Oct-3/4 promotes tumor angiogenesis through VEGF production in glioblastoma. Brain Tumor Pathol. 32, 1, 31-40 (2014).
3. H Takahashi, A Inoue, T Ohnishi et al. Oct-3/4 modulates the drug-resistant phenotype of glioblastoma cells through expression of ATP binding cassette transporter G2. Biochim Biophys Acta. 1850, 6, 1197-1205 (2015).
4. M Nishikawa, A Inoue, T Ohnishi, S Ozaki, T Kunieda et al. Significance of Glioma Stem-Like Cells in the Tumor Periphery That Express High Levels of CD44 in Tumor Invasion, Early Progression, and Poor Prognosis in Glioblastoma. Stem Cells Int. 23 (2018).
5. A Inoue, M Nishikawa, T Ohnishi, S Ozaki, T Kunieda et al. Met-PET uptake index for total tumor resection: identification of 11C-methionine uptake index as a goal for total tumor resection including infiltrating tumor cells in glioblastoma. Neurosurg Rev. 15 (2020)
6. A Inoue, M Nisikawa, T Ohnishi, T Kunieda et al. Molecular pathogenesis of proliferation and invasion in glioma stem-like cells related to recurrence of glioblastoma: A role of CD44 and osteopontin whose expressions are regulated by different levels of hypoxia. Precision Medicine. 11 (2020).
7. M Nishikawa, A Inoue, T Ohnishi, S Ozaki, Y Ohtsuka, T Kunieda et al. CD44 expression in the tumor periphery predicts the responsiveness to bevacizumab in the treatment of recurrent glioblastoma. Cancer Medicine, In press (2021).